RAS系阻害薬(アンジオテンシン変換酵素阻害薬・アルドステロン受容体拮抗薬)と利尿剤は推奨される降圧剤の組み合わせで実際にアルドステロン受容体拮抗薬と利尿剤の合剤も発売されています
しかしながら個々のNSAID(非ステロイド系抗炎症薬)が加わるとtriple whammy(三段攻撃)と呼ばれる危険な併用になります
急性腎障害や腎機能低下のリスクになりうります
高齢高血圧患者や心不全、腎機能の低下した患者では特に注意が必要です

RAS系阻害薬(アンジオテンシン変換酵素阻害薬・アルドステロン受容体拮抗薬)と利尿剤は推奨される降圧剤の組み合わせで実際にアルドステロン受容体拮抗薬と利尿剤の合剤も発売されています
しかしながら個々のNSAID(非ステロイド系抗炎症薬)が加わるとtriple whammy(三段攻撃)と呼ばれる危険な併用になります
急性腎障害や腎機能低下のリスクになりうります
高齢高血圧患者や心不全、腎機能の低下した患者では特に注意が必要です

心室の内圧をP、
心室の内腔の半径をR、
心室壁にかかる張力をT とすると
T=2PR
という式が成り立ちます
たとえば高血圧などで左心室の内圧が上がるとそれだけ左心室壁にかかる張力は増加しますので増えた張力に対応するため左心室壁は内腔側に心筋を増生し内腔を狭くする心筋肥大(求心性肥大)がおこります
あるいはシャント疾患や弁膜症などで左心室に容量負荷がかかり左心室が広がるとその結果として心室壁にかかる張力が増えますのでその張力に耐えるために心室壁は肥厚し強度を増します
すなはち、拡大は必ず肥大を伴いますが、肥大は必ずしも拡大を伴いません
もし肥大を伴わない拡大があればそれは心筋そのものに異常があると言えます
拡張型心筋症はその例で、左心室の筋肉に異常がおこり収縮力が低下すると拍出量を保つために心室は拡大しますが、拡大したにもかかわらず肥大しません
超音波検査で拡大しているにも関わらず肥大のない左心室を見た場合、その時点で心筋の異常であると結論できます
心筋が収縮力を失う病気の中で頻度が多いのが拡張型心筋症です
現実には拡張型心筋症の原因は不明ですし、心筋症そのものを治す治療も現在のところありませんので心筋生検といったリスクのある検査はしないのが一般的です
拡張型心筋症に類似しした疾患には虚血性心疾患によるもの、心筋炎の後遺症、アミロイドーシスやサルコイドーシスがありますが、アミロイドーシスを除いて特異的な治療法はありませんし心アミロイドーシスの治療も一般に普及している段階ではないので治療は心不全対策になります
この分野は遺伝子レベルの研究が望まれる分野だと思います
心臓には大動脈弁・僧帽弁・肺動脈弁・三尖弁と4つの弁がありそれぞれに閉鎖不全と狭窄がありますから計8種類の弁膜症があることになります
狭窄はその弁の前の部屋に圧負荷がかかり、閉鎖不全は前後の部屋に容量負荷がかかります
弁膜症の中でも大動脈弁膜症は特別です
他の弁膜症は心不全の悪化と軽快を繰り返しながら進行しますが、大動脈弁膜症はある日突然心不全症状が出現し初めての心不全症状が致死的経過をたどることがあります
ですから大動脈弁膜症は十分注意をして早めの治療をしないと症状が出た時には重症ということが稀ではありません
特に大動脈弁狭窄症は欠神発作や胸痛発作などが起これば手術を要すると考えられます
近年の循環器領域で目覚ましい進歩の一つが経カテーテル的大動脈弁留置術(TAVI)です
それまでは人工心肺を回しながら開胸して人工弁を取り付けたのに対して現在では大腿動脈から折りたたんだ人工弁を大動脈弁内に留置することで治療することが可能です
初めてこの治療のビデオを観たときは本当に衝撃でした
それまで開胸手術に耐えられなかった体力のない方でも受けられる治療ですので、特に高齢者にとっては本当に福音ですね

フラミンガム研究などの観察研究で収縮期血圧120以上から心血管合併症が増えてくることは以前から明らかにされており,収縮期血圧120は至適血圧値とよばれていました。
しかし降圧薬治療でこのレベルまで介入することの是非については多くの議論がありましたが、血圧を120以下に下げることの有用性を証明した大機御臨床研究がSPRINT試験です
収縮期血圧を120以下に降圧した場合には140を目標にした場合に比べて心不全や心筋梗塞などの心血管イベントが25%も低下し、全死亡も27%も低下したという結果を踏まえてアメリカでは高血圧の基準が130/80に引き下げられました
日本での高血圧の基準はそれには追随しなかったものの、2025改定の「高血圧管理・治療ガイドライン」では「120/80以上の血圧を呈するすべての者を血圧管理の対象とする」と宣言されています
ただちに降圧剤を内服するかは別にして生活習慣の改善などを開始することを推奨されています
ちなみにSPRINTでは血圧は医師のいない場所で自動血圧計で3回計測した血圧の平均値を血圧として採用しています
診察室での血圧は家庭血圧より高値である場合が多く血圧は家庭で測定することが基本だと思います

HFpEFの長期予後を改善する効果を証明された薬は長らくなかったのですが、2021年以降の臨床研究から糖尿病治療薬のSGLT2阻害薬がHFpEFの標準的な治療薬として位置づけられました
しかしながらそれ以外の薬剤は未だに有効性が不明または無効でHFpEFの治療はまだまだこれからの分野です
また今年改定された高血圧のガイドラインでは、HFpEFに対して血圧を130未満にすることが推奨されています
その解説を見ますと
「HFpEFにおける収縮期血圧130未満の血圧管理は、130以上の管理と比して全死因死亡を26%減少させ統計的には優位ではなかったものの抑制傾向が認められた」
と若干歯切れの悪い表現です
個人的意見ですが、これはHFpEFというのが一つの疾患ではなく多くの病態をひっくるめて論じているからではないかと思います
左室収縮能の保たれた心不全、言い換えれば心臓の動きが良いにもかかわらず心不全であるというのはいろんなケースを含みます
最も多く想定されているのが
・左室拡張障害;左心室の収縮は良いが左心室が硬く広がりにくくなっているためにその手前の肺にうっ血がおこっている
だと思うのですが、それ以外に
・頻脈など不整脈によるもの
・弁の機能異常
・脱水
・腎機能低下などによる循環血液量の増加
などたくさんあると思います
ですからHFpEFはまずどのようなメカニズムでおこっているのかをはっきりさせ個々の血行動態に合わせた治療をするのが現状ではベストだと思っています

連日の猛暑の影響で血圧が低下傾向の方も多いと思います
収縮期血圧が90mmHgを下回ると低血圧ですからさすがにそこまで低下すると降圧剤の減量または中止が必要です
ところで、高血圧が心不全のリスクであることはよく知られた事実で降圧という介入により心不全の発症が予防できることも知られています
高血圧に関する大規模臨床試験のSPRINT試験では収縮期血圧140mmHg未満を目標にしたグループより120mmHg未満を目標にした厳格治療群が心不全発症が少なかったそうです
降圧剤の調節については主治医とよく相談してください

自律神経には交感神経と副交感神経があり、それぞれ逆の作用を持っているということはご存じだと思います
交感神経は血圧を上昇させ脈拍を増やし気管支を拡張し腸管運動は低下させます
一方、副交感神経はその逆で血圧を低下させ脈拍を減らし気管支を収縮し腸管運動は亢進します
脳から出た自立神経は末梢の組織まで神経線維を通じて電気信号を送り目標とする臓器の活動をコントロールします
この自律神経線維には目標臓器の手前に中継地点があり、神経と神経の継ぎ目(神経節)があります
この神経節だけは電気信号ではなく神経伝達物質という化学物質が刺激を伝達します
交感神経ではノルアドレナリン、副交感神経ではアセチルコリンです
神経節の手前の神経線維(節前線維)から放出された神経伝達物質は極めて狭い神経の継ぎ目を移動し節後線維の受容体に結合し刺激を伝えます
交感神経節後線維のノルアドレナリン受容体にはいくつかの種類があり、β受容体と呼ばれるものが存在します
β受容体にはさらにβ1とβ2受容体があり臓器によって分布が異なります
心臓には主にβ1受容体が、気管支には主にβ2受容体が分布します
ですので、心拍数を低下させたいが気管支の収縮させたくないという場合にはできるだけβ1受容体のみを選択的に阻害するβ遮断薬を選んで用いなければいけません
つまり、気管支喘息を合併した心不全ではできるだけβ1選択性の高いβ遮断薬を用いる必要があります
ただ、注意が必要なのですが多くの薬剤情報に記載されている情報は動物実験に基づいている情報も多く人間とは若干状況が異なる場合もあります
また心臓にはβ1受容体、気管支にはβ2受容体と言いますが100%ではありませんし、薬剤のβ1選択性と言っても必ずしも100%ではありません
ですので気管支喘息合併心不全の治療には細心の注意が必要です
新クリニック移転まで一か月を切りました
ご迷惑をおかけし申し訳ありません

心不全の方がどの程度の運動まで耐えられるかを運動耐容能と呼びます
一般に心不全は
・呼吸困難感などの自覚症状
・心音や呼吸音あるいは浮腫・頸動脈怒張などの身体所見
・胸部X線所見
・心臓超音波での左室駆出分画など
で評価することが一般ですが、それらは全て安静時のデータです
運動時の循環調節能力すなはち運動耐容能は「日常生活の質と予後に直結する因子」として重視されます
これには
・6分間歩行試験:6分間に歩ける距離
・心配運動負荷試験(CPX):最大酸素摂取量や嫌気性代謝閾値などの測定
・身体活動量モニタリング:スマホなどでの歩数などの測定
・質問票(KCCQ):アンケート
などがあるのですが何と言っても精密で最も信頼性穂高いのはCPXです
これは一部の高度医療機関のみで実施可能ですが、心臓移植の適応の判断にも用いられるほど心不全の予後予測因子として信頼性が高い検査です
常々日常の心不全診療で用いたいと思っているのですが

今年改定された心不全診療ガイドライン2025では心不全治療薬としていくつかの薬が追加されました
マバカムテン(カムザイオス)、ブトリシラン(アムヴトラ)、アコラミジス(ビヨントラ)らは肥大型心筋症やアミロイドーシス治療薬として推奨されていますが、フィネレノン(ケレンディア)は糖尿病を伴う慢性腎臓病の方が心不全を発症を予防する効果があると認定され推奨されています
フィネレノンはアルドステロン受容体拮抗薬の一種です
アルドステロン受容体拮抗薬は現在開発中のものも含めて5種類あり、そのうちスピロノラクトンは最も早くから心不全に対する有効性が証明された薬剤の一つです
現在心不全治療薬として認定されているのはスピロノラクトンとエプレレノンの2種類ですが、フィネレノンは糖尿病と慢性腎臓病を合併した方が心不全に陥るのを予防する効果が認められた薬剤です
ちなみに以下の表はchatGPTに「ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬の特徴をまとめた一覧表を作って」と入力して作成されたものです
ほんの一瞬で出力されたから驚きました
| 薬剤名 | 商品名(代表例) | 分類 | 特徴 | 主な適応症 | 副作用 |
|---|---|---|---|---|---|
| スピロノラクトン | アルダクトンA | ステロイド系(非選択的) | ・最も古い ・非選択的(性ホルモン受容体にも作用) ・安価 | ・高血圧 ・心不全 ・原発性アルドステロン症 | ・高カリウム血症 ・女性化乳房(男性) ・月経異常 |
| エプレレノン | セララ | ステロイド系(選択的) | ・MR選択性が高く性ホルモン受容体への作用が少ない | ・高血圧 ・急性心筋梗塞後の心不全 ・慢性心不全(HFrEF) | ・高カリウム血症 ・腎機能障害 |
| エソレノン | ミネブロ | ステロイド系(高選択性) | ・日本独自のMR拮抗薬 ・選択性がさらに高く副作用が少ない | ・高血圧 | ・高カリウム血症 ・腎機能障害 |
| フィネレノン | ケレンディア | 非ステロイド系 | ・新しい薬剤 ・組織選択性が高い ・抗線維化・抗炎症作用あり | ・2型糖尿病を伴うCKD | ・高カリウム血症 ・軽度の腎機能悪化 |
| エスポレノン | – | ステロイド系(選択的) | ・開発中/海外のみ(国内未承認) ・エプレレノンに近い特性 | ・情報不十分(臨床データ未確定) |

心室細動や心室頻拍は致死的不整脈で一度の発作で命を落とすことがあります
この致死的不整脈はいろんな状況でおこりうるのですが心不全に合併するものも稀ではありません
重症心不全の方の死因は心不全による(心臓が生きていくのに必要な血液を供給できなくなった場合)死亡と不整脈による突然死があります
今まではこういった致死的不整脈を治療するための植込み型除細動器(ICD)は「心室頻拍や心室細動からの蘇生後」が適応とされていましたが、それはラッキーにも蘇生に成功した方が対象で蘇生できなかった方への言及がありません
言い換えれば初めての致死的不整脈で命を落とす方への対策がない、ということになります
今年改定された心不全治療ガイドラインでは「心不全患者におけるICDの突然死一次予防」について言及されています
それによると「ガイドラインにのっとった適切な心不全治療が3月以上実施されているにもかかわらず、一定以上の心不全があり左室駆出分画35%以下の虚血性心不全患者」に予防的ICD植え込みが推奨されています
予防的ICD植込みは一度の発作で命を落としかねない致死的不整脈の予防ですから、勧められた方はその必要性が実感しにくいかもしれません
しかし今後予防的ICD]植込みは増えると思います


〒599-8233
大阪府堺市中区大野芝町180 神工ビル2F
Tel.072-235-7711
Fax. 072-235-4611
※セールス・勧誘・人材派遣などのFAXは、ご遠慮願います。
・内科・循環器内科
